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2021-09-29 11:58

“vax后COVID”是一种新疾病

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当这种高度传染性的病毒席卷她的教室时,Boghuma Kabisen Titanji才8岁。几天后,她开始发烧,并出现稀疏的玫瑰色皮疹。在注射了麻疹疫苗(我们名册上最持久有效的免疫接种之一)三年后,Titanji患上了她注射的疫苗旨在预防的病原体。

她的父母担心她的第一次接种失败,赶紧送她去看儿科医生。但医生消除了他们的恐惧:“这种事时有发生。她会没事的。”和她。几天后,她的发烧和皮疹就消失了。她从未使她家里的任何人生病。现在是埃默里大学(Emory University)传染病内科医生和研究员的泰泰吉(Titanji)说,这是教科书上的“改良”麻疹病例,一种罕见的疫苗接种后疾病,非常温和,没有威胁,甚至连麻疹的全称都配不上。

麻疹病毒的传染性非常强,比SARS-CoV-2强得多,许多未接种麻疹疫苗的儿童因此死亡。但对于那些注射了所有疫苗的人来说,它是一个不那么可怕的敌人,我们已经学会了长期与之相处。正如我的同事Sarah Zhang所写,随着SARS-CoV-2变得流行,许多专家希望我们朝着这个方向前进。

我们还没有到可以将接种疫苗后的COVID-19病例正式标记为“改良”的地步;也许我们永远都不会。一些接种过疫苗的人仍然病得很危险。但注射正在软化COVID-19的尖锐边缘:平均而言,突破性感染似乎更短、更温和、传染性更低。对于完全免疫的人来说,感染冠状病毒并不意味着和去年一样。波士顿布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)的传染病医生和COVID-19疫苗研究员林赛·巴登(Lindsey Baden)告诉我:“这是一种与免疫系统未受影响的人非常不同的感染。”

如果这种病毒变得像多年来困扰我们的感冒和流感背后的罪魁祸首一样不可避免,我们都可能不得不与其中一种感染作斗争,并从个人层面上吸取教训。这是一种永久病毒的社会税:几乎每个人最终都可能知道感染covid -19是什么,但是一种比接种前更温顺、更驯养的版本。


从一开始,COVID-19就很难定义。

部分问题在于COVID-19是疾病,而不是病毒。实际的微生物,与它们造成的问题相比,可以说是更简洁的概念性软件包。SARS-CoV-2是一种已知的病原体,是包裹在蛋白质外壳中的遗传物质;COVID-19的界限更模糊,这取决于病毒和我们的身体对它的反应。不幸的是,为了理解这种相互作用,研究人员不得不等待相当多的人生病——以实时观察病毒对我们的影响。

与引起流感和普通感冒的其他呼吸道病毒相比,SARS-CoV-2可能有点古怪。它几乎不分青红皂白地跑遍全身,侵入过多的组织;它结束了某些免疫反应,同时降低了其他的免疫反应,引发了一轮又一轮的炎症,从大脑到脚趾的一切都会受到影响。新冠病毒的症状最初集中在病毒的零点——呼吸道——最终出现恶心、呕吐、精神状态变化和胸痛。感染严重程度是一个连续的过程,SARS-CoV-2完全占据了它的频谱。许多人从未意识到自己被感染;其他人可能会喉咙发痒两天,而有些人可能会忍受COVID的长期残疾数月;一部分人被送进了重症监护室。

COVID的经历现在可能进一步分裂,沿着主要由疫苗确定的免疫学界限。接种过的身体对SARS-CoV-2不那么友好,使病原体更难感染它们;当它仍能做到这一点时,它似乎会被更快地清除,从而使其产生症状的时间更短——尤其是那些不好的症状——而且侵入其他宿主的机会也更少。“我认为这是在消除病毒,”埃默里大学的生物统计学家娜塔莉·迪恩(Natalie Dean)告诉我。

英国最近的一项研究很好地说明了这一点。研究人员通过一款手机应用程序对近450万人进行了调查,询问他们的病毒检测是否呈阳性,以及他们是否出现了大约24种症状中的任何一种。其中大约100万人至少接种了一剂疫苗。在完全免疫的人群中,几乎所有的症状——包括发烧、恶心和脑雾——都比较少见。许多病例完全没有症状。即使是长期感染的新冠病毒(可能从最初的无声感染中萌芽),似乎也在注射疫苗后大幅降低。

这些定性的转变并不容易捕捉,特别是现在有研究表明在现实世界中疫苗的有效性。他们中的大多数都倾向于SARS-CoV-2谱两端的指标,即疫苗对所有感染、或严重疾病、住院和死亡的保护程度,而对存在于两者之间的中等症状的模糊腹地不那么准确。(公平地说,最严重的结果是,疫苗旨在预防什么,接种的免疫系统最擅长避开什么,这使得这个指标成为一个值得关注的指标。)

然而,聚焦在极端的地方,会模糊中间的纹理。在针对严重疾病的有效性研究中,任何过于“温和”而不能被认为是严重疾病的东西——例如,需要住院治疗——最终都被归为一个类别。在谱系的另一端,计算所有感染,等于每一个阳性测试都是一个令人担忧的病例,不管病毒接触有多温和。所有这些都使我们很难确定疫苗接种后的COVID到底是什么,也很难知道免疫反应是否稀释了疾病的刺痛。西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的生物统计学家霍莉·简斯告诉我:“仅仅看这个比率……就失去了这一点。”感染的经历“对于接种过疫苗的人来说是相当不同的”。

这不是一个容易解决的难题。在疫苗制造商的临床试验期间,研究人员能够对参与者进行足够密切的研究,以检查疫苗在阻止任何有症状的COVID-19病例方面的效果。(只研究最严重的疾病是相对罕见的事件,如果不扩大试验规模或延长试验时间,是不可能的。)“现实世界的研究就像蛮荒的西部,”迪恩告诉我。研究人员经常不得不从电子病历中寻找证据,因为电子病历的记录并不一致,或者他们不得不依靠人们寻找测试并准确记住他们的症状。它们可能只监测最严重的感染,因为它们更有可能促使人们寻求临床治疗,也更容易记录和研究。与此同时,较为温和的案例则更加模糊、更加主观;不是每个人都会以同样的方式理解疼痛,或者找专业人士跟进。专家告诉我,那些致力于衡量针对所有有症状疾病的真实疫苗有效性的研究,可能并不总是计算相同的COVID-19症状,这可能会夸大或缩小数字。加州大学旧金山分校(UC San Francisco)的重症护理医生莱克希米·桑托什(Lekshmi Santhosh)告诉我,最棘手的可能是调查疫苗接种后长期感染COVID的数据,COVID仍然缺乏一个通用的病例定义。她说:“大多数研究甚至都没有调查。”

即使在SARS-CoV-2的极端情况下,也存在重要的变化。一些住院患者可能只住院几天,而另一些则需要数周的重症护理或死亡。早期的证据表明,疫苗在这里也起到了最大的作用,这是住院治疗的另一个细微差别。阳性的检测结果也可能会误导人。寻找病原体的精确碎片的测试,无法区分是完整的病毒,还是被保护性免疫反应炸成碎片的病毒;SARS-CoV-2的大屠杀,特别是在一个接种过疫苗且无症状的人身上,并不能保证疾病或传播。卡内基梅隆大学(Carnegie Mellon University)的健康交流专家朱莉·唐斯(Julie Downs)告诉我:“如果你接种了疫苗,检测结果呈阳性并不意味着这是一回事。”

尽管如此,在接种疫苗的人群中,一些感染仍会造成低但并非不存在的传播风险,尤其是对我们当中的弱势群体,我们还不能忽视较温和的病例。在COVID-19真正被认为比以前更温和之前,全球人口中需要保护的比例要大得多。波士顿的医生巴登告诉我,接种者和未接种者的命运显然已经分叉,这是未来的一个潜在预演。“如果我是一个赌徒,我会说,多年以后,这将是另一场普通感冒。”来自埃默里大学(Emory)的泰蒂吉(Titanji)已经面临这样一种可能性:她童年时的改良麻疹可能预示着她感染冠状病毒的经历。当她在乔治亚州的诊所看到病人时,她告诉他们,“我们都很可能会得COVID,包括我自己。但没关系。我有一种疫苗,可以防止我在医院着陆。”


COVID-19的消退进程不会是线性或统一的。免疫细胞忘记;病毒变形;我们的疫苗需要补充或增强。行为上的失误——拒绝接种疫苗,疫情期间的斑点掩蔽——会给病原体制造缝隙,让它们得以蠕动。但从人口的角度来看,我们的未来可能会相当美好。大多数人最终会在一生中感染COVID-19。在大多数情况下,情况不会那么糟糕。最终,无声的或轻微的感染会让人感觉不那么灾难性,因为我们中的许多人会相信它们不太可能发展。疫情可能会小一些,传播速度也会慢一些,突破也不会再成为头条新闻。在没有症状的情况下,检测结果呈阳性通常可以不予理睬,感染也不再是疾病的同义词。我们的身体会把这种病毒视为熟悉的——不一定是受欢迎的客人,但也不完全是以前的入侵者。

数据本身并不能定义我们的体验;我们对疫苗接种后感染的了解也需要第一手资料。对我来说,主导2020年大部分时间的大流行焦虑正在缓慢消退,即使症状相同,但感染COVID-19的感觉仍然比感染流感糟糕得多。“这需要时间来克服,”唐斯告诉我。

阅读:你接种过的免疫系统已经准备好突破了

现在,一小部分接种疫苗后的感染正在慢慢进入我的社交圈,事实上,听到其中一些故事让我感到欣慰。几天前,我和Jayne Spector聊天,她刚刚成为我一个最好朋友的岳母。几周前,斯佩克特在参加她祖母的葬礼后不久,冠状病毒检测呈阳性。在葬礼上,她拥抱并亲吻了数十名家人。其中就包括她的女儿,在斯派特收到检测结果的时候,她的女儿即将举行婚礼,就在11天后。

“我真的很担心我已经感染了我即将结婚的女儿,”斯派特告诉我。如果斯派特没有接种疫苗,“我认为那将是一场灾难。”但斯派特接种过疫苗。她在葬礼上接触的几乎所有家庭成员(包括她的女儿)也都是如此,而她的接触者中没有一个人的检测呈阳性。(他们还在室外进行了很多互动,在室内则戴着口罩。)斯派特被隔离在家里,在那里,她处理了一种她认为是令人讨厌但相对迅速消除的寒冷——她怀疑,如果没有打预防针,她就会患上这种疾病。“我接种疫苗的事实意味着这是可以忍受的,”她告诉我。“我采取了预防措施。我远离别人。现在我要回到我的生活中去。”她女儿的婚礼在上个星期六举行。参加仪式的18人全部接种了疫苗,在仪式前检测呈阴性。斯佩克特就是其中之一。